1-磷酸鞘氨醇(S1P)是细胞膜鞘脂的代谢产物，是一种无处不在的溶血磷脂信号分子，S1P通过与五种亚型S1P受体（S1PR1–S1PR5，属于G蛋白偶联受体GPCR家族）结合来调节多种生物功能，包括淋巴细胞运输、血管发育、内皮完整性和心率。S1P-S1PRs信号通路是多种疾病的有效治疗靶点，包括自身免疫性疾病、炎症、癌症甚至COVID-19。目前，已有四款S1PRs调节剂获批上市，适应症主要集中于自身免疫系统疾病包括多发性硬化症（MS）和溃疡性结肠炎。
由于五种亚型的S1PRs序列高度同源，药物容易产生脱靶效应引起副作用。例如，第一代药物芬戈莫德是S1PR1和S1PR5的双重受体调节剂，受体选择性低，且由于激动S1PR3，从而引起心动过缓、房室传导阻滞等临床不良反应。寻找高活性和高选择性的新药物是人们一直追求的目标。因此，了解S1PRs的药物识别模式和信号转导机制对于靶向药物的研发至关重要。
近日，医院邵振华-颜微研究团队，联合苏昭铭教授团队，共同在CellResearch杂志在线发表了他们最新的研究成果“Structuresofsignaling